电视剧《十二封信》中的人物关系主要围绕着两个时空的两对男女主角展开永宝网。
1991年时空：
唐亦寻：自幼在福利院长大永宝网，是个孤勇的少年，以小混混的身份在梅湾镇生活。他与叶海棠相遇后，两人在苦难中相互依偎，逐渐产生了深厚的感情。
叶海棠：跟随父亲和奶奶搬到梅湾镇，她的父亲叶一波好赌且经常对她实施家暴，她的生活充满了痛苦。唐亦寻的出现给了她温暖和力量，两人成为了彼此的精神支柱。
2026年时空：永宝网
余念：唐亦寻的女儿，她在寻找失踪的父亲时，与沈程相遇。她为了弄清楚父亲的过去和失踪的原因，和沈程一起通过旧邮筒与1991年的唐亦寻和叶海棠进行跨时空对话。
沈程：叶海棠的儿子，他的父母在他十岁时离婚，母亲叶海棠在离婚后失踪。他在寻找母亲的过程中遇到了余念，两人从最初的相互怀疑到后来携手合作，共同揭开了父母辈的尘封往事。
跨时空关系：唐亦寻和叶海棠是余念和沈程的父母永宝网，余念和沈程通过跨时空的信件交流，努力改变父母的命运，避免他们遭遇悲剧，从而让父母能够拥有幸福的生活。
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